治愈的希望一直都在：青岛大学附属医院骨肿瘤科团队联合破解乳腺癌骨转移及耐药之谜！
鲁网9月29日讯 据世界卫生组织下属的国际癌症研究机构（IARC）发布的最新癌症负担数据显示，乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大癌症。作为女性最常见的恶性肿瘤，乳腺癌骨转移是晚期乳腺癌转移的常见形式之一，骨转移大约在65%~75%晚期乳腺癌患者中发生，其中17-37%的患者只发生骨转移。骨转移通常伴有严重的骨痛、骨折，甚至出现危及生命的高血钙，对于患者的预后和生存质量影响大，因此骨转移仍然是乳腺癌治疗的重要挑战。
在各种乳腺癌分子分型中，激素受体阳性（HR+）的晚期乳腺癌中发生骨转移的比例最高，然而关于乳腺癌细胞如何在骨微环境中生存和增殖、如何从“休眠”状态转变为“活跃”溶骨性骨转移状态……其中的具体机制尚未可知。
另一方面，尽管放疗、化疗和骨保护药物可以缓解骨转移，但骨转移通常可以对这些治疗产生耐药性。近年来，多聚ADP核糖聚核糖酶抑制剂 （PARP抑制剂）被批准用于治疗乳腺癌和卵巢癌。然而，PARP抑制剂在骨转移中的治疗效果及可能的耐药机制，尤其是骨微环境对骨转移癌细胞耐药的影响尚不清楚。
近期，青岛大学附属医院骨肿瘤科岳斌教授团队联合清华大学医学院郑撼球教授团队针对乳腺癌骨转移定植和进展的分子机制、骨微环境对骨转移癌细胞耐药的作用机制分别进行了研究，结果包括两个部分：
一、通过对骨转移早期定植肿瘤细胞的单细胞RNA-Seq分析及体内筛选，鉴定了淋巴毒素-β（Lymphotoxin-β，LTβ）在促进乳腺癌骨转移定植和进展的关键作用。LTβ与成骨细胞表面的LTβ受体（LTβR）结合，一方面介导肿瘤细胞在骨微环境的定植，另一方面刺激成骨细胞内NF-κB2信号通路激活，进而诱导趋化因子（CCL2和CCL5）的产生。CCL2和CCL5通过反馈招募巨噬细胞并增强破骨细胞分化。这些作用有助于肿瘤细胞骨组织的定植，休眠肿瘤细胞重新激活，以及溶骨性骨转移的进展。
二、通过对破骨细胞和其前体巨噬细胞以及原位肿瘤与骨转移肿瘤细胞的代谢组分析，发现破骨细胞和发生骨转移的肿瘤细胞都显著上调谷胱甘肽通路。GPX4表达升高帮助细胞内活性氧分子的快速中和，从而帮助骨转移的肿瘤细胞产生更高的PARP抑制剂耐药性。通过联合使用抑制破骨细胞活性的药物与PARP抑制剂可能产生协同抑制骨转移进程的效果。
相关研究成果于2024年2月、8月发表于Nature Cell Biology（JCR-Q1，2024年影响因子17.3）、Cancer Research（JCR-Q1，2024年影响因子12.5）（美国癌症研究学会AACR官方期刊）骨肿瘤科岳斌教授、郑炳鑫博士分别为共同通讯作者、共同第一作者。
近年来，依托于国家临床重点专科青大附院骨科平台，青大附院骨肿瘤科在岳斌主任的带领下，长期致力于骨与软组织原发良、恶性肿瘤的规范化治疗；骨盆、骶骨、脊柱肿瘤的外科治疗；大范围复杂骨缺损功能重建；骨转移癌的外科及综合治疗；原发骨与软组织肿瘤的化疗、分子靶向治疗及免疫治疗等临床诊疗工作。目前已常规开展骨与软组织肿瘤的一系列关键手术，包括省内首例全股骨肿瘤切除假体置换术、全肱骨肿瘤切除假体置换术、全踝关节肿瘤切除假体置换手术，青岛市首例半骨盆切除手术、全骶骨切除重建手术，以及国内领先的基于3D打印技术骨盆肿瘤精准切除假体重建术、全椎体en bloc切除假体置换术、四肢大关节肿瘤切除肿瘤型假体置换手术、四肢长骨肿瘤切除节段型肿瘤假体置换术、椎管内外肿瘤切除重建术等，已达国内先进、省内领先水平。
【专家介绍】
岳斌 主任医师 医学博士
青大附院骨肿瘤科主任，主任医师、海归医学博士、副教授、硕士研究生导师，专业方向为骨与软组织肿瘤的外科治疗。近年来参编著作3部，第一作者或通讯作者身份发表SCI论文10余篇，国家核心期刊数十篇。第一完成人获批发明专利2项，省市科技进步奖励3项。
专业擅长：骨与软组织肉瘤的新辅助化疗+肿瘤切除保肢重建+术后放化疗、基因检测联合靶向药物治疗等规范化综合性治疗；利用计算机三维重建系统术中精确切除高风险脊柱（颈、胸、腰、骶椎及椎管内）肿瘤、骨盆肿瘤并重建中轴稳定性及功能；精确切除肢体肿瘤进行肿瘤髋、膝、肩、肘关节置换；全肱骨置换、节段性假体置换等保肢手术等。熟练掌握软组织肉瘤的间室切除、并辅以术中射频灭活有效降低肿瘤复发率等一系列骨肿瘤专业技术。
【学术兼职】：
中国医师协会骨科医师分会第五届委员会骨肿瘤学组 委员
中国医师协会骨科医师分会青年委员会骨肿瘤学组 委员
中国抗癌协会第一届骨肿瘤与骨转移瘤专业委员会 委员
中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会第一届修复重建学组 委员
中国抗癌协会骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会第一届药物及精准治疗学组 委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会第一届微创学组 委员
The Committee Member of Bone Tumor Society, SICOT China Chapter
青岛市医学会骨科学专科分会 副主任委员、骨肿瘤学组组长、脊柱学组组员
中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会骨肿瘤专家委员会 委员
中国医药教育协会骨与软组织肿瘤专业委员会 委员
山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会第一届委员会 委员
中国残疾人康复协会肢体残疾康复专业委员会第二届关节残障康复学组 委员
山东省骨科学分会骨肿瘤学组青委会 副组长
中国生物材料学会骨修复材料与器械分会骨再生技术研究专业委员会 委员
青岛市解剖学会第十二届理事会临床应用解剖学专业委员会 委员
郑炳鑫 医学博士 博士后
北京大学骨科学博士，博士后，青岛市“崂山领军人才”，农工党党员，师从著名骨肿瘤专家北京大学人民医院郭卫教授，主要从事骨与软组织肿瘤的外科治疗及相关基础研究。先后主持和参与多项国家级及省部级基金项目，在国内外核心期刊发表论文20余篇，其中以第一作者/通讯作者发表SCI论文10篇，包括Nature Cell Biology，Cancer Research，Journal of Hematology & Oncology等，单篇最高影响因子29.5（第一作者），主编及参编著作3部，获批发明专利2项。
【学术兼职】：
中国抗癌协会（CACA）骨肿瘤和骨转移瘤专业委员会青年学组委员；
中国老年学和老年医学学会老年骨科分会委员；
山东省医学会骨科分会骨肿瘤学组委员；
山东省疼痛医学会骨外科专业委员会骨肿瘤外科学组委员；
青岛市医学会骨科学分会骨肿瘤学组委员；
青岛市中西医结合学会骨伤专业委员会委员。
【荣誉称号】：
2023年青岛市第一届“崂山领军人才”；
2020年青岛大学附属医院“优秀中青年医师”“青年技术能手”；
2019年CSCO优秀青年肿瘤医师风采展示活动“最具潜力青年肿瘤医师”“最佳人气奖”；
2018年第十六届北京大学医学部“学术之星”。
【专业擅长】：
①四肢恶性及良性骨肿瘤（骨转移癌，骨巨细胞瘤，骨软骨瘤，骨样骨瘤，单纯骨囊肿/动脉瘤样骨囊肿，骨纤维结构不良，纤维皮质缺损等）的外科治疗；
②各类骨与软组织肉瘤（骨肉瘤，尤文肉瘤，脂肪肉瘤，平滑肌肉瘤，未分化肉瘤等）的保肢外科治疗和规范新辅助化疗；黑色素瘤的外科综合治疗；
③脊柱和骶骨骨盆转移癌（肺癌，乳腺癌，肾癌，前列腺癌，甲状腺癌，肝癌等）的射频消融+骨水泥微创治疗和外科手术综合治疗；
④脊柱原发肿瘤（椎管内神经鞘瘤/神经纤维瘤、脊膜瘤，浆细胞骨髓瘤，淋巴瘤，骨巨细胞瘤，脊索瘤，骨母细胞瘤/骨样骨瘤等）的外科治疗。
（本网记者）